Junio 2026 ­

Mieloma múltiple: diagnóstico y tratamiento

Pamela R. Hughes, MD; Nelson E. Shreve, MD; y Patrick A. Bloecher, MD

El mieloma múltiple, una neoplasia maligna hematológica de las células plasmáticas, se caracteriza por una producción excesiva de proteína monoclonal, constituye 36,000 diagnósticos nuevos de cáncer anuales en Estados Unidos. La edad promedio al momento del diagnóstico es de 69 años. El mieloma múltiple se presenta con síntomas como dolor óseo, fatiga, anemia, pérdida de peso, insuficiencia renal e hipercalciemia, aunque algunos pacientes están asintomáticos. La evaluación inicial incluye una biometría hemática completa, un panel metabólico completo, concentración de calcio sérico, examen general de orina, hormona estimulante de la tiroides (tirotropina), electroforesis de proteínas en orina y suero y radiografía de los sitios óseos sintomáticos. El diagnóstico se basa en una combinación de resultados de electroforesis de proteínas en suero y orina, inmunofijación sérica, ensayo de cadena ligera libre en suero, estudios de imagenología (tomografía computarizada o tomografía con emisión de positrones con tomografía computarizada) y análisis de médula ósea. Se recomienda la referencia a oncología si la evaluación inicial es sugestiva de mieloma múltiple. El tratamiento se determina mediante una combinación de las características de la enfermedad y los factores del paciente y lo típico es que implique un régimen de tres a cuatro medicamentos seguidos de un trasplante autólogo de hemocitoblastos, si es elegible, y después terapia de mantenimiento. El tratamiento complementario incluye bisfosfonatos o denosumab y profilaxia de tromboembolia venosa. El médico familiar desempeña un papel crucial en el equipo multidisciplinario del paciente abordando las necesidades psicosociales, identificando una recaída o recurrencia y el manejo de las enfermedades concomitantes. Am Fam Physician. 2026;113(3):244-253. Copyright © 2026 American Academy of Family Physicians.

El mieloma múltiple es un trastorno maligno de las células plasmáticas que producen un exceso de proteínas monoclonales. La presentación clínica sintomática clásica se caracteriza por dolor óseo, fatiga, anemia, pérdida de peso, insuficiencia renal e hipercalciemia, aunque en ocasiones los pacientes están asintomáticos.^1,2 El mieloma múltiple ocurre en un espectro de discrasias de células plasmáticas desde una gammapatía monoclonal asintomática de significado incierto, hasta una enfermedad latente o sintomática.^1,3,4

EPIDEMIOLOGÍA

Cerca de 36,000 pacientes con una edad promedio de 69 años, se diagnostican con mieloma múltiple cada año en Estados Unidos, lo que comprende 1.8% de todos los diagnósticos nuevos de cáncer.^5,6 Los factores de riesgo incluyen edad avanzada; sexo masculino; raza negra no hispánica; obesidad; ocupación como granjero, peluquero-estilista o bombero; así como exposición a cloruro de metileno y dioxina (que se encuentra en el Agente Naranja).^7-10 En 2024, se calcula que 12,540 fallecimientos se debieron a mieloma múltiple, lo que constituyó 2% de todas las muertes por cáncer.^5,6 Los pacientes de raza negra no hispánicos tuvieron la tasa de mortalidad más alta con 7.33 por cada 100,000 habitantes, en comparación con una tasa de mortalidad general de 2.9 por cada 100,000.^5,10 La tasa de mortalidad más alta en la población de raza negra no hispánica es multifactorial e incluye tasas más bajas de trasplante autólogo de hemocitoblastos, en comparación con la población de raza blanca no hispánica y numerosos factores socioeconómicos.¹¹

FISIOPATOLOGÍA

El mieloma múltiple se desarrolla de una manera escalonada debido a alteraciones genéticas múltiples y alteraciones epigenéticas.^4,12 En el mieloma múltiple las células plasmáticas clonales producen un exceso de inmunoglobulina anormal o proteínas de cadena ligera.^1,2,4 La proliferación de células plasmáticas y la producción de proteínas aberrantes provoca daño de órgano final y en raras ocasiones, hiperviscosidad. Las lesiones óseas invasivas dan como resultado hipercalciemia, dolor óseo, osteoporosis y fracturas patológicas. La anemia y la inmunosupresión ocurren debido a disfunción de la médula ósea.

El riesgo general de la progresión, desde gammapatía monoclonal de significado incierto, hasta mieloma múltiple es de 1% por año, aunque es posible estratificarla aún más con base en tres factores de riesgo principales: proporción anormal de cadena ligera libre, gammapatía monoclonal de inmunoglobulina no G de significado incierto, y una concentración sérica de proteína monoclonal mayor de 1.5 g/dL.¹³ La presencia de los tres factores de riesgo (alto riesgo) conlleva un riesgo de 58% de progresión a los 20 años vs. 5% cuando ninguno de los factores de riesgo está presente (bajo riesgo).¹³ El modelo de estratificación Mayo del 2/20/20 para el mieloma múltiple asintomático, utiliza la concentración de proteína monoclonal en suero mayor de 2 g/dL, una proporción de cadena libre ligera comprometida contra no comprometida mayor de 20 y una infiltración de células plasmáticas en médula ósea mayor de 20%, para pronosticar el riesgo de progresión a los dos años.¹⁴ El riesgo de progresión a los dos años es de 6% en pacientes sin factores de riesgo (bajo riesgo) y de 63% en pacientes con los tres factores de riesgo (alto riesgo).¹⁴ A pesar de que la gammapatía de significado incierto o el mieloma múltiple latente preceden al mieloma múltiple, potencialmente por años, menos de un tercio de los pacientes tenía un antecedente documentado de gammapatía monoclonal de significado incierto o mieloma múltiple latente al momento del diagnóstico de mieloma múltiple.^15,16

DIAGNÓSTICO

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial para mieloma múltiple incluye a los trastornos de las células plasmáticas incluidos en los Criterios Diagnósticos del Grupo Internacional de Trabajo de Mieloma (International Myeloma Working Group Diagnostic), cada uno de

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