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Determinación de la frecuencia relativa y factor ponderado de prevalencia de lesión renal aguda, basada en reportes de comorbilidades, de estudios clave en pacientes COVID-19

ANTECEDENTES

La época en curso, y la necesidad de evidencia clínica sobre medidas para responder a la pandemia contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha llevado a la Pan Amercian Health Organization, y a la World Health Organiztion, (PAHO/WHO) a presentar un resumen actualizado de estudios internacionales, y posibles opciones terapéuticas en pacientes con COVID-19, es así que, de un total de 1700 estudios clínicos, con más de 200 opciones terapéuticas y sus combinaciones, la PAHO/WHO seleccionó 79 opciones con 223 estudios para la más reciente actualización del documento de Opciones Terapéuticas en COVID-19: Sumario de la Evidencia (Ongoing Living Update of COVID-19 Therapeutic Options: Summary of Evidence),1 publicado el 29 de enero de 2021.

OBJETIVO

Identificar los reportes de datos de comorbilidad de lesión renal aguda incluidos en cinco opciones terapéuticas dentro de los hallazgos clave, con el mayor número de pacientes y sus estudios seleccionados por la PAHO/WHO.1
Determinar el factor ponderado de prevalencia de lesión renal aguda, y su frecuencia relativa en dichos hallazgos clave y sus estudios controlados aleatorizados (RCT por sus siglas en inglés, randomized controlled trial).

METODOLOGÍA

Ante la invitación de interpretar de forma rápida la información presentada en el documento: Ongoing Living Update of COVID-19 Therapeutic Options: Summary of Evidence, PAHO/WHO1 para tomar decisiones de tratamiento óptimas, se revisó cada uno de los 16 hallazgos clave (Cuadro 1), señalados dentro de las posibles opciones terapéuticas, y los estudios clínicos involucrados en dichas opciones para COVID-19.

CUADRO 1

Hallazgos clave, opción terapéutica˜:1
  1. Corticosteroides (dexametasona, metilprednisolona o hidrocortisona). Identificaron 12 RCTs (estudios controlados aleatorizados) que incluían 8000 participantes.
  2. Remdesivir. Identificaron seis RCTs que incluían 15,057 pacientes.
  3. Hidroxicloroquina y cloroquina. Identificaron 31 RCTs que incluyeron 16,536 pacientes.
  4. Lopinavir-Ritonavir. Identificaron ocho RCTs que incluyeron 5459 pacientes 5
  5. Plasma de convalecientes. Identificaron diez RCTs que incluían 11,782 pacientes.
  6. Tocilizumab. Identificaron nueve RCTs que incluían 2324 pacientes.
  7. Anticoagulantes. En cuanto a los pacientes hospitalizados con afecciones médicas graves, las guías actuales recomiendan que se utilicen medidas de tromboprofilaxis para pacientes hospitalizados con infección por COVID-19. Hasta la fecha, no se han publicado estudios diseñados y potenciados adecuadamente que comparen diferentes estrategias profilácticas.
  8. AINEs. Identificaron siete ensayos no controlados aleatorios que incluían al menos 100 pacientes.
  9. Interferón Beta-1a. Identificaron cinco RCTs que incluían 4487 pacientes.
  10. Bamlanivimab (anticuerpo monoclonal). Identificaron tres RCTs que incluyeron 1187 pacientes.
  11. Favipravir. Identificaron diez RCTs que incluían 1254 pacientes.
  12. Ivermectina. Identificaron veintidós RCTs que incluían 2944 pacientes.
  13. Baricitinib. Identificaron un RCTs que incluyó 1033 pacientes.
  14. Azitromicina. Identificaron tres RCTs que incluyeron 8272 pacientes.
  15. ACEI (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) / ARB (bloqueadores de los receptores de angiotensina) discontinuación. Identificaron dos RCTs que incluyeron 811 pacientes.
  16. Colchicina. Identificaron cuatro RCTs que incluían 4731 pacientes.

˜ Por orden de aparición en la referencia

ESTRATEGIA DE SELECCIÓN

Empleando la evidencia publicada, se identificó cinco hallazgos clave con el mayor número de pacientes participantes en sus estudios, para ello se listaron las 16 opciones terapéuticas o hallazgos clave, aquí se presentan ordenadas de mayor a menor por número de participantes (Cuadro 2).1

CUADRO 2
Hallazgos clave de opción terapéutica, selección por número de pacientes participantes
Opción terapéutica Estudios controlado aleatorizados identificados Número de participantes
1. Hidroxicloroquina y cloroquina 31 16,536
2. Remdesivir 6 15,057
3. Plasma de convalecientes 10 11,782
4. Azitromicina 3 8,272
5. Corticosteroides (dexametasona, metilprednisolona o hidrocortisona) 12 8,000
6. Lopinavir-Ritonavir 4 5,459
7. Colchicina 8 4,731
8. Interferón Beta-1a 5 4,487
9. Ivermectina 22 2,944
10. Tocilizumab 9 2,324
11. Favipravir 10 1,254
12. Bamlanivimab 3 1,187
13. Baricitinib 1 1,033
14. ACEI/ARB 2 811
15. AINEs 7 100
16. Anticoagulantes 0 0
TOTAL   83,977

INCLUSIÓN DE LOS ESTUDIOS

Para cada opción terapéutica seleccionada, los estudios están identificados por nombre del estudio o del autor, las poblaciones de pacientes, el porcentaje de comorbilidad reportado con lesión renal aguda. Para este análisis se consideró sólo las hojas de trabajo con descripción de los estudios incluidos y los efectos de la opción terapéutica, de ahí algunas diferencias no significativas.

RESULTADOS

Opciones terapéuticas consideradas para este análisis: 5

Número total de estudios identificados e incluidos: 58

Empleando los datos de la frecuencia relativa en porcentaje de comorbilidad reportado por lesión renal aguda obtenidos de cada estudio, se convirtió a factor de relación, se determinó el número de pacientes, en unidades, con lesión renal aguda de cada estudio. (Cuadro 3; Hidroxicloroquina y cloroquina, Cuadro 4; Remdesivir, Cuadro 5; Plasma de convalecientes, Cuadro 6; Azitromicina, Cuadro 7; Corticosteroides).

CUADRO 3
Hidroxicloroquina y cloroquina (HCQ/CQ)
Total, de estudios RCT: 26.1
Total, de pacientes involucrados: 15,993.1
Resumen de hallazgos de los investigadores:
  • HCQ/CQ probablemente aumentan la mortalidad; certeza moderada.1
  • HCQ/CQ probablemente no reduce los requerimientos de ventilación mecánica; certeza moderada.1
  • Es posible que la HCQ/CQ no mejoren el tiempo hasta la resolución de los síntomas; certeza moderada.1
  • HCQ/CQ pueden reducir marginalmente la infección sintomática por COVID-19 en individuos expuestos.1
  • No se sabe si la HCQ/CQ aumentan el riesgo de eventos adversos graves.1
  • Se presenta el análisis de datos y el factor resultante, en los estudios señalados, de pacientes con comorbilidad reportada por lesión renal aguda.
Estudios Número de pacientes involucrados por estudio Comorbilidad reportada por lesión renal aguda % (entre otras): Factor de relación Número de pacientes con lesión renal aguda en unidades
1) CloroCOVID19 trial; 2 81 7.4% 0.074 6
2) RECOVERY - Hydroxychloroquine trial; 3 4716 7.8% 0.078 368
3) Cavalcanti et al trial; 4 504 1.8% 0.018 9
4) Abd-Elsalam et al; 5 194 3.1% 0.031 60
5) TEACH trial; 6 128 7.8% 0.078 10
6) PETAL trial; 7 479 8.8% 0.088 42
7) HAHPS trial; 8 85 9.0% 0.090 8
Sub total, de pacientes 6187 denominador     503 numerador
Frecuencia relativa y Factor ponderado de prevalencia   8.13 % 0.0813  
Estudios con Hidroxicloroquina y cloroquina donde se excluyó a pacientes con lesión renal aguda, o no se reportó la comorbilidad de lesión renal aguda (número de pacientes)
1) Huang et al; 9 (22) 11) HC-nCoV trial; 19 (30)
2) BCN PEP CoV-2 trial; 10 (2314) 12) COVID-19 PREP trial; 20 (1483)
3) COVID-19 PEP trial; 11 (821) 13) PrEP_COVID trial; 21 (269)
4) Kamran SM et al; 12 (500) 14) PATCH trial; 22 (125)
5) COVID-19 PET trial; 13 (423) 15) WHO SOLIDARITY trial; 23 (1853)
6) BCN PEP CoV-2 trial; 14 (293) 16) Davoodi et al; 24 (60)
7) Tang et al; peer-reviewed; 15 (150) 17) COVID-19 PEP (University of Washington) trial; 25 (781)
8) Chen et al; preprint; 16 (62) 18) HYCOVID trial; 26 (247)
9) Chen et al; 17 (36) 19) Q-PROTECT trial; 27 (304)
10) Chen et al; 18 (33)  
Subtotal, de pacientes 9806

CUADRO 4
Remdesivir
Total, de estudios RCT: 5.1
Total, de pacientes involucrados: 7,732.1
Resumen de hallazgos de los investigadores:
  • Remdesivir puede reducir ligeramente la mortalidad; certeza baja.1
  • Remdesivir puede reducir la necesidad de ventilación mecánica invasiva; certeza baja.1
  • Remdesivir puede mejorar el tiempo hasta la resolución de los síntomas; certeza baja.1
  • Es posible que remdesivir no aumente significativamente el riesgo de eventos adversos graves; certeza baja.1
  • No se presentaron datos de pacientes con comorbilidad reportada por lesión renal aguda, en los estudios señalados.
Estudios Número de pacientes involucrados por estudio Comorbilidad reportada por lesión renal aguda % (entre otras): Factor de relación Número de pacientes con lesión renal aguda en unidades
    NR NR  
Sub total, de pacientes NR     NR
Frecuencia relativa y Factor ponderado de prevalencia        
Estudios con Remdesivir donde se excluyó a pacientes con daño renal, o no se reportó la comorbilidad de daño renal (número de pacientes)
1) ACTT-1 trial; 28 (1063) 4) SIMPLE 2 trial; 31 (584)
2) SIMPLE trial; 29 (397) 5) WHO SOLIDARITY; 23 (5451)
3) CAP-China remdesivir 2 trial; 30 (237)  
Subtotal, de pacientes 7732

CUADRO 5
Plasma de convalecientes
Total, de estudios RCT considerados: 11.1
Total, de pacientes involucrados: 11,840.1
Resumen de hallazgos de los investigadores:
  • El plasma de convalecientes probablemente no reduce la mortalidad; certeza moderada.1
  • No está claro si el plasma de convalecientes reduce los requerimientos de ventilación mecánica invasiva; certeza muy baja.1
  • No se sabe si el plasma de convalecientes afecta la resolución o la mejoría de los síntomas; certeza muy baja.1
  • No está claro si el plasma de convalecientes aumenta los eventos adversos graves; certeza muy baja.1
  • Los eventos adversos específicos relacionados con la infusión de plasma de convalecientes son posiblemente raros. Sin embargo, no existe seguridad sobre si el plasma de convalecientes aumenta los eventos adversos graves ya que la certeza de la evidencia es muy baja.1
  • Se presenta el análisis de datos y el factor resultante, en los estudios señalados, de pacientes con comorbilidad reportada por lesión renal aguda.
Estudios Número de pacientes involucrados por estudio Comorbilidad reportada por lesión renal aguda % (entre otras): Factor de relación Número de pacientes con lesión renal aguda en unidades
1) Li et al; 32 103 5.8% 0.058 6
2) CONCOVID trial; 33 86 8.1% 0.081 7
3) Avendaño-Solá et al; 34 81 4.9% 0.049 4
4) PLACID trial; 35 464 3.7% 0.037 17
5) PLASM-AR trial;; 36 333 4.2% 0.042 14
6) AlQahtani et al; 37 40 5.0% 0.050 2
7) Fundacion INFANT-Plasma trial; 38 160 2.5% 0.025 4
8) Balcells et al; 39 58 8.6% 0.086 5
Sub total, de pacientes 1325 denominador     59 numerador
Frecuencia relativa y Factor ponderado de prevalencia   4.4% 0.044  
Estudios con Plasma de convalecientes donde se excluyó a pacientes con lesión renal aguda, o no se reportó la comorbilidad de lesión renal aguda (número de pacientes)
1) ILBS-COVID-02 trial; 40 (29)  
2) PICP19 trial; 41 (80)  
3) RECOVERY-Plasma trial; news (10,406)  
Subtotal, de pacientes 10,515

CUADRO 6
Azitromicina
Total, de estudios RCT considerados: 4.1
Total, de pacientes involucrados: 8,296.1
Resumen de hallazgos de los investigadores:
  • Azitromicina probablemente no reduce la mortalidad; certeza moderada.1
  • Azitromicina probablemente no reduce los requisitos de ventilación mecánica; certeza moderada.1
  • Azitromicina no mejora el tiempo hasta la resolución de los síntomas; certeza alta.1
  • No está claro si la azitromicina aumenta los eventos adversos graves; certeza muy baja.1
  • Se presenta el análisis de datos y el factor resultante, en los estudios señalados, de pacientes con comorbilidad reportada por lesión renal aguda.
Estudios Número de pacientes involucrados por estudio Comorbilidad reportada por lesión renal aguda % (entre otras): Factor de relación Número de pacientes con lesión renal aguda en unidades
1) COALITION II trial; 42 397 11% 0.11 44
2) RECOVERY trial; 43 7764  6% 0.06 466
Sub total, de pacientes 8161 denominador     510 numerador
Frecuencia relativa y Factor ponderado de prevalencia   6.24% 0.0624  
Estudios con Azitromicina donde se excluyó a pacientes con lesión renal aguda, o no se reportó la comorbilidad de lesión renal aguda (número de pacientes)
1) Sekhavati et al; 44 (111) 2) Guvenmez et al; 45 (24)
Subtotal, de pacientes 135

CUADRO 7
Esteroides
Total, de estudios RCT considerados: 12.1
Total, de pacientes involucrados: 8,000.1
Resumen de hallazgos de los investigadores:
  • Los esteroides probablemente reducen la mortalidad; certeza moderada.1
  • Los esteroides probablemente reducen la necesidad de ventilación mecánica invasiva; certeza moderada.1
  • Los esteroides pueden mejorar el tiempo hasta la resolución de los síntomas; certeza baja.1
  • Es posible que los esteroides no aumenten significativamente el riesgo de eventos adversos graves; certeza baja.1
  • Se presenta el análisis de datos y el factor resultante, en los estudios señalados, de pacientes con comorbilidad reportada por lesión renal aguda.
Estudios Número de pacientes involucrados por estudio Comorbilidad reportada por lesión renal aguda % (entre otras): Factor de relación Número de pacientes con lesión renal aguda en unidades
1) RECOVERY - Dexamethasone trial; 46 6425 8.0% 0.080 514
2) CoDEX trial; 47 299  5.3% 0.053 16
3) REMAP-CAP trial; 48 377  9.2% 0.092 35
4) Edalatifard et al; 49 62  11.3% 0.113 7
5) Tang et al; 50 86  1.2% 0.012 1
Sub total, de pacientes 7249 denominador     573 numerador
Frecuencia relativa y Factor ponderado de prevalencia   7.9% 0.0790  
Estudios con Esteroides donde se excluyó a pacientes con lesión renal aguda, o no se reportó la comorbilidad de lesión renal aguda (número de pacientes)
1) GLUCOCOVID trial; 51 (85) 5) CAPE COVID trial; 54 (149)
2) Metcovid trial; 52 (393) 6) Steroids-SARI trial; 53 (47)
3) DEXA-COVID19 trial; 53 (19) 7) Farahani et al; 55 (29)
4) COVID STEROID trial; 53 (29)  
Subtotal, de pacientes 135

Para comparar de manera adecuada la frecuencia de los eventos de comorbilidad por lesión renal aguda, fue necesario construir una medida de frecuencia relativa, y el factor ponderado de prevalencia por opción terapéutica, relacionando el número de casos (numerador) con el número total de individuos que componen la población (denominador). Se reporta el hallazgo para cada una de las opciones terapéuticas (Cuadros 3, 4, 5, 6, 7).

Al igual, fue necesario construir la medida de frecuencia relativa, y el factor ponderado de prevalencia para las cinco opciones terapéuticas consideradas (Cuadro 8).

CUADRO 8
Frecuencia relativa y factor ponderado de prevalencia, por opción terapéutica, y para las cinco opciones terapéuticas consideradas

Opción terapéutica

 Número de pacientes con lesión renal aguda

Número total de pacientes

Frecuencia relativa

Factor ponderado de prevalencia
Hidroxicloroquina y cloroquina 503 6187 8.13 0.0813
Remdesivir 0  0 0  
Plasma de convalecientes 59  1325 4.4 0.044
Azitromicina 510  8161 6.24 0.0624
Corticosteroides (dexametasona, metilprednisolona o hidrocortisona) 573  7249 7.9 0.079
Sub total, de pacientes 1645 22,922    
Frecuencia relativa y Factor ponderado de prevalencia     7.17% 0.07176512

El cálculo de la frecuencia relativa y factor ponderado de prevalencia de lesión renal aguda, basado en reportes de datos de comorbilidad en cinco opciones terapéuticas de los hallazgos clave, sus estudios y con el mayor número de pacientes COVID 19, descritos es de: 7.17%, 0.0717, respectivamente.

Con los documentos de trabajo se determinó, por opción terapéutica, el número de pacientes y número de estudios donde se reportó comorbilidad por lesión renal aguda, en comparación con aquellos donde se excluyó a pacientes con lesión renal aguda, o no se reportó dicha comorbilidad (Cuadro 9).

CUADRO 9
Resumen por número de estudios y pacientes por opción terapéutica con o si reporte de comorbilidad de lesión renal aguda

Opción terapéutica

 Número de estudios con reporte de comorbilidad

Número de pacientes en los estudios con reporte de comorbilidad

Número de estudios sin reporte de comorbilidad*

Número de pacientes en los estudios sin reporte de comorbilidad
Hidroxicloroquina y cloroquina 7 6187 19 9806
Remdesivir 0  0 5 7732
Plasma de convalecientes 8  1325 3 10,515
Azitromicina 2  8161 2 135
Corticosteroides (dexametasona, metilprednisolona o hidrocortisona) 5  7249 7 751
TOTAL 22 22,922 36 28,939

* Se excluyó a pacientes con lesión renal aguda, o no se reportó lesión renal aguda en el estudio.

CONCLUSIONES

Se calcula y se reporta en este documento la frecuencia relativa (7.71%) y el factor ponderado de prevalencia de lesión renal aguda (0.0717), basado en los reportes de datos de comorbilidad en cinco opciones terapéuticas (hidroxicloroquina y cloroquina, remdesivir, plasma de convalecientes, azitromicina, y corticosteroides) de los hallazgos clave, sus estudios y con el mayor número de pacientes COVID 19 publicados en el resumen de la evidencia de las opciones terapéuticas en COVID-19 de la PAHO/WHO.1

Se denota que es mayor el número de pacientes y mayor el número de estudios donde se excluye o no se reporta la comorbilidad de lesión renal aguda en pacientes.

Los médicos de atención a pacientes COVID-19 enfrentan con frecuencia el curso de comorbilidad con lesión renal aguda, la detección, valoración y tratamientos apropiados son necesarios para moderar la morbilidad y mortalidad sustancial de estos pacientes.

Existen numerosas organizaciones, instituciones y grupos de médicos en el mundo en busca de más opciones terapéuticas de las aquí señaladas que permitan controlar y acabar con la infección por SARS-CoV-2. Un ejemplo atractivo es aquel en el que se ha descrito que, junto con el tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal es un sitio de entrada y replicación para el SARS-CoV-2. Los intestinos constituyen uno de los principales órganos diana extrapulmonar, por tanto, su función debe explorarse activamente. En particular, la asociación con la alteración de la microbiota intestinal. Queda por ser determinado si los cambios supuestos en la composición de la microbiota intestinal y la actividad funcional podrían ser biomarcadores de la gravedad de la enfermedad. Es así, que los enfoques convencionales podrían tener una estrategia terapéutica apuntando a: la microbiota intestinal, los probióticos o metabolitos derivados de la microbiota, basada en un conocimiento profundo de los mecanismos involucrados.56

  Autor: Miguel Alberto González Mendoza, M en C
para Atención Médica®
Revelación del autor: sin afiliaciones financieras relevantes.
Dirigir su correspondencia al correo electrónico: atencionmedica@atencionmedica.com.mx

Con el apoyo irrestricto de:

Referencias

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